在希望之城测试的新疗法有望为携带难以治疗的 KRAS G12C 肿瘤突变的患者提供新的治疗途径。

一项国际性的III期临床试验发现，患有罕见遗传性肿瘤突变KRAS G12C的转移性结直肠癌病人在接受KRAS抑制剂索托拉西布和单克隆抗体帕尼单抗的联合治疗后，其无进展生存率明显优于标准治疗。作为美国最大的癌症研究和治疗机构之一，希望之城积极参与了这项研究。其中的一位研究人员是在本周《新英格兰医学杂志》上发表的这项研究的主要作者。

图片Marwan Fakih M.D.

对于携带 KRAS G12C 基因突变的患者来说，标准化疗通常难以有效控制或根治疾病，这与治疗结果不佳密切相关。因此，当患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等一线和二线化疗后疾病继续进展时，寻找新的治疗选择变得至关重要。

“这是⾸个 III 期临床试验，结果显示接受标准化疗后病情恶化的 KRAS G12C 突变患者其护理的水平有所获益。从我们的研究结果疗效来看，这对于需求未得到满足的 KRAS G12C 突变患者人群来说治疗前景可观，有望为 KRAS G12C 突变且接受标准治疗后病情恶化的转移性结直肠癌患者制定新的治疗标准。” 希望之城医学肿瘤学&治疗学研究部教授、Judy & Bernard Briskin临床研究杰出主任 Marwan Fakih 医学博士说道。Fakih 博士是这项新研究的主要作者，也是希望之城临床试验的首席研究员。

在此前的 II 期试验中，研究⼈员对 KRAS G12C抑制剂索托拉⻄布（ sotorasib ） 与帕尼单抗（panitumumab）（⼀种靶向表⽪⽣长因⼦受体的抗体）联合治疗的效果进⾏了评估，在此基础上，III 期试验评估了同样的联⽤组合而索托拉⻄布在两种不同剂量情况下的疗效。参加随机试验的患者都是在接受标准化疗后病情有所进展的患者，他们分别接受了以下三种治疗⽅式：240 毫克索托拉⻄布与帕尼单抗联合治疗、960 毫克索托拉⻄布与帕尼单抗联合治疗以及标准抗癌药物治疗（三氟嘧啶-替吡拉⻄尔或瑞⼽⾮尼联合治疗）。

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无论是低剂量还是高剂量的索托拉西布与帕尼单抗联合治疗，都成功实现了研究的目标——无进展生存期优于其他抗癌药物。Fakih 博士报告指出，高剂量治疗方案表现尤为出色，与标准疗法相比，中位无进展生存期延长了一倍以上。此外，高剂量治疗方案还让更多的患者病情得到明显缓解，“其治疗反应率为 26.4%，而标准治疗的反应率则为零。”Fakih 博士补充道。

Fakih 博士表示：“尽管这项研究为那些在接受标准化疗后病情进展的患者设定了新的治疗标准，但研究团队计划进行更多的研究，以探讨在早期治疗阶段将这种治疗方案与标准化疗相结合对于那些患有转移性 KRAS G12C 突变结直肠癌的患者是否同样有效。此外，正在进行的生物标志物研究将有助于更好地理解对于这种靶向联合疗法的耐药机制，以及如何应对这些挑战。”

由安进生物医药公司资助的 CodeBreaK 300 临床试验正在进行中，但不再招募新的参与者。